Нет для ученого больше счастья, чем спустя десятилетия научных поисков и экспериментов понять, что пути-дороги были выбраны верно. В этом уверена член-корреспондент РАН, доктор биологических наук, профессор, зам. директора по научной работе Томского НИМЦ, заведующая лабораторией молекулярной онкологии и иммунологии НИИ онкологии Томского НИМЦ Н.В. Чердынцева.
-В 2019 году НИИ онкологии исполняется 40 лет, - говорит Надежда Викторовна. – Юбилей – это и праздник, и повод подвести промежуточные итоги. И знаете, что для меня в этом очень важно? Осмысление того, что в самом начале мы избрали те направления исследований, которые дают нам возможность приносить практическую пользу обществу и людям, работать в самых «горячих точках» научных изысканий мирового сообщества онкологов, добиваться успехов в науке на фундаментальном и клиническом уровнях.
Опережая болезнь
- Взять, например, работу по созданию регистра наследственных раков, - и Надежда Викторовна невольно смотрит на портрет своего научного учителя, академика РАМН Н.В.Васильева. - Проблема наследственных раков на слуху только последние полтора десятка лет, но еще в 1990-х годах Николай Владимирович говорил об этом аспекте онкологии. А еще раньше он стал идейным организатором исследований по эпидемиологии в Сибири и на Дальнем Востоке, вот уже четыре десятка лет они ведутся под руководством профессора Л.Ф. Писаревой, состоялось более 50 экспедиций.
На сегодня в НИИ онкологии проведены масштабные исследования в регионе, определены мутации у славянских женщин, страдающих раком молочной железы. Эти результаты важны, подчеркивает Надежда Чердынцева, потому что при обнаружении этих мутаций у конкретных пациентов их можно лечить более эффективно определенными препаратами, принимать меры по профилактике и ранней диагностике у родственников, имеющих такую «метку»: «Здесь есть свои нюансы: оказалось, что мутаций, аналогичных славянским, в генах монголоидных этносов нет, поэтому мы выясняем, какие генные нарушения отвечают за риск развития рака молочной железы у представителей этих народностей, чтобы использовать эти знания на благо пациента».
Следует отметить, что в НИИ онкологии осуществляется весь современный спектр исследований молекулярно-генетических нарушений, для установления наследственной природы рака у того или иного пациента, а также связанного с этими мутациями риска заболеть у их родственников.
- Вообще, в нынешнем веке один из приоритетов деятельности НИИ онкологии - качество жизни пациентов, - говорит Надеж-да Чердынцева. - Вопросам реабилитации больных уже в 1980-е годы уделялось особое внимание. Руководителем этого направления является академик Е.Л. Чойнзонов. Для онкобольных, получающих хирургическое лечение, разрабатываются методы восстановления дефектов и нарушенных функций с использованием биосовместимых медицинских материалов. Успешное решение задач обеспечивается благодаря слаженной работе междисциплинарного коллектива, объединяющего клиницистов, физиков, химиков, молекулярных биологов. Проводятся доклинические и клинические исследования разных видов имплантатов и внедрение их в практику.
Очень личное лекарство
Персонализированное лечение больных раком интенсивно развивается в НИИ онкологии как в фундаментальном, так и прикладном аспектах.
- Онкозаболевание клинически протекает у каждого пациента по-разному даже при одном и том же диагнозе, - поясняет профессор. - Поэтому злободневный вопрос - разработка лекарственных средств против конкретных индивидуальных молекулярных нарушений в опухолевых клетках, так называемая таргетная (target - мишень) терапия. В лабораториях НИИ онкологии проводится тестирование всего необходимого спектра молекулярных нарушений, это важно при выборе «правильного» препарата. К сожалению, пока еще далеко не для всех локализаций предложены таргетные подходы. В институте все время идут исследования по поиску новых молекулярных мишеней. Так, профессора Николай Литвяков и Елена Слонимская разрабатывают методы персонализированного назначения химиопрепаратов на основе обнаруженных новых генетических нарушений в клетках опухоли. На большом объеме клинического материала уже доказано, что у таких больных эффективность лечения выше, а риск метастазирования ниже, если применять адекватный алгоритм терапии.
Примером эффективного научного предвидения служит и история исследований по внутриопухолевой гетерогенности под руководством профессора В.М. Перельмутера. Еще в 1983 году он отметил этот феномен, когда опухоль состоит из разных клеток, однако трендом это направление стало лишь в XXI веке. Объединение усилий молекулярных патологов, молекулярных биологов, клиницистов привело к установлению новых закономерностей и молекулярных механизмов формирования гетерогенности, выявлению маркеров и терапевтических мишеней. Использование этих знаний позволит персонализировать терапию, улучшить результаты лечения. Это направление развивает уже следующее поколение ученых (гранты РНФ 14-15-00318, 16-15-10221), Евгений Денисов подготовил по этим результатам докторскую диссертацию.
Сдавайтесь, вы окружены
На масштабном IV Петербургском международном онкологическом форуме, прошедшем в начале июля этого года в северной столице России и собравшем около 4 тысяч участников из многих стран, томичи представляли свои достижения и в области онкоиммунологии.
- Когда коллектив академика Н.В. Васильева в конце XX века занимался этим направлением, да и вплоть до второго десятилетия этого столетия, иммунологические подходы в лечении онкобольных не считались эффективными, - рассказывает Надежда Викторовна. – Сейчас идет возрождение этой области онкологии. Появились новые фундаментальные знания о механизмах взаимодействия опухоли и организма, изменена парадигма, что раковая опухоль растет сама по себе, независимо от организма пациента. Стали понятны многие парадоксы. Оказалось, что организм может способствовать образованию вторичных очагов опухоли (метастатических ниш) в условиях хронического воспаления. В институте ведутся активные разработки по этой проблеме, объединяющие усилия патологов, молекулярных онкологов, клиницистов. Профессор В.М. Перельмутер предложил гипотезу образования прениш, как совокупности событий, способствующих метастазированию. На этой основе можно сформулировать ряд предсказаний для экспериментальной проверки и пути для возможной профилактики метастазирования, в частности, путем терапии ниш, направленной против хронического воспаления.
Сегодня фундаментальная онкология предлагает воздействовать на опухоль и через ее микроокружение, например, через такие клетки иммунной системы, как макрофаги. Поиски механизмов перепрограммирования ведут и сотрудники НИИ онкологии.